DMZ – JUSTIZ ¦ Sarah Koller ¦
Ein Team von Forschern unter der Leitung von Carlo Cervia-Hasler hat in einer aktuellen Studie eine anhaltende Dysregulation des Komplementsystems bei aktiven Fällen von Long Covid entdeckt. Die Ergebnisse, veröffentlicht im Journal "Science" am 19. Januar 2024, werfen Licht auf die immunologischen Mechanismen, die mit Langzeitsymptomen nach einer SARS-CoV-2-Infektion verbunden sind.
Die Studie untersuchte 39 gesunde Kontrollpersonen und 113 COVID-19-Patienten über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr nach der initialen Bestätigung einer akuten SARS-CoV-2-Infektion. Etwa 5% der infizierten Personen erholten sich nicht von der akuten Erkrankung, entwickelten jedoch Langzeitkomplikationen, die als Long Covid bezeichnet werden. Die Forscher verfolgten verschiedene Hypothesen zu den Ursachen von Long Covid, darunter Gewebeschäden, virale Reservoire, Autoimmunität und persistierende Entzündungen.
Während klinischer Untersuchungen und Blutentnahmen, die über den Zeitraum von 6 Monaten durchgeführt wurden, identifizierten die Forscher Veränderungen in mehr als 6500 Proteinen im Blutserum mithilfe von Proteomik. Die Auswahl vielversprechender Biomarker erfolgte unter Anwendung computergestützter Tools und wurde anschließend experimentell überprüft.
Die Studie ergab, dass Patienten mit Long Covid während der akuten Krankheitsphase eine erhöhte Aktivierung des Komplementsystems aufwiesen, die auch noch 6 Monate nach der Infektion anhielt. Das Komplementsystem, ein Teil des angeborenen Immunsystems, spielt eine Rolle bei der Abwehr von Krankheitserregern und der Homöostase im Körper. Interessanterweise normalisierten sich die Blutkomplementspiegel bei Patienten mit sich erholendem Long Covid vor ihrem 6-monatigen Follow-up.
Es wurde festgestellt, dass Long Covid-Patienten eine gestörte Bildung des terminalen Komplementkomplexes (TCC) aufwiesen, der aus den Komponenten C5b-9 besteht. Diese Komplexe können sich in Zellmembranen integrieren und Zellaktivierung oder -lyse auslösen, was auf eine erhöhte Schädigung von Geweben bei Long Covid-Patienten hindeutet. Zusätzlich zeigten diese Patienten Anzeichen einer thromboinflammatorischen Reaktion, gekennzeichnet durch Marker für endotheliale Aktivierung und Hämolyse von roten Blutkörperchen.
Darüber hinaus wiesen Long Covid-Patienten erhöhte Marker für die Aktivierung von Blutplättchen und die Bildung von Monozyten-Plättchen-Aggregaten auf, insbesondere bei Fällen, in denen Long Covid über 12 Monate oder länger andauerte. Diese Patienten zeigten auch Anzeichen einer durch Antikörper vermittelten Aktivierung des klassischen Komplementwegs, was mit erhöhten Spiegeln von anti-CMV- (Zytomegalievirus, auch bekannt als Humanes Herpesvirus 5) und anti-EBV- (Epstein-Barr-Virus) Immunglobulin G (IgG)-Antikörpern verbunden war.
Fazit
Die Ergebnisse dieser Studie bieten potenzielle Biomarker für die Diagnose von Long Covid und könnten die Entwicklung therapeutischer Ansätze beeinflussen. Der Beitrag der Dysregulation des Komplementsystems und der thromboinflammatorischen Reaktion zu den Langzeitsymptomen von Long Covid wird weiterhin erforscht, um eine verbesserte Patientenversorgung zu ermöglichen.