Long COVID: Wichtige Erkenntnisse, Mechanismen und Empfehlungen

DMZ –  FORSCHUNG ¦ Sarah Koller ¦                             

 

Long COVID ist eine oft beeinträchtigende Krankheit, die bei mindestens 10% der Infektionen mit dem schweren akuten Atemwegssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) auftritt. In einer neuen Studie wurden mehr als 200 Symptome identifiziert, die verschiedene Organsysteme betreffen.

Mindestens 65 Millionen Menschen weltweit werden geschätzt, an Long COVID zu leiden, und die Fälle nehmen täglich zu. Die biomedizinische Forschung hat erhebliche Fortschritte bei der Identifizierung verschiedener pathophysiologischer Veränderungen und Risikofaktoren sowie bei der Charakterisierung der Krankheit gemacht.

 

Ähnlichkeiten mit anderen viral bedingten Krankheiten wie Myalgische Enzephalomyelitis/Chronisches Erschöpfungssyndrom (ME/CFS) und Posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom (POTS) haben die Grundlage für Forschungsarbeiten in diesem Bereich gelegt. In dieser Übersicht beleuchten wir die aktuelle Literatur und heben wichtige Erkenntnisse hervor, den Überlapp mit anderen Erkrankungen, den variablen Beginn der Symptome, Long COVID bei Kindern und die Auswirkungen von Impfungen.

 

Obwohl diese Schlüsselerkenntnisse entscheidend sind, um Long COVID zu verstehen, sind die aktuellen diagnostischen und therapeutischen Optionen unzureichend. Klinische Studien müssen Vorrang haben, um führende Hypothesen anzugehen. Darüber hinaus müssen zukünftige Studien Vorurteile und Probleme bei SARS-CoV-2-Tests berücksichtigen, auf viralen Ursprungsstudien aufbauen, marginalisierte Bevölkerungsgruppen einbeziehen und Patienten aktiv in den Forschungsprozess einbeziehen.

 

Long COVID (manchmal als 'postakute Folgen von COVID-19' bezeichnet) ist ein multisystemischer Zustand mit oft schweren Symptomen, der auf eine Infektion mit dem schweren akuten Atemwegssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) folgt. Mindestens 65 Millionen Menschen weltweit leiden an Long COVID, basierend auf einer konservativ geschätzten Inzidenz von 10% bei infizierten Personen und mehr als 651 Millionen dokumentierten COVID-19-Fällen weltweit.

 

Die tatsächliche Zahl ist wahrscheinlich viel höher aufgrund vieler nicht dokumentierter Fälle. Die Inzidenz wird auf 10-30% bei nicht hospitalisierten Fällen, 50-70% bei hospitalisierten Fällen und 10-12% bei geimpften Fällen geschätzt. Long COVID betrifft alle Altersgruppen und Schweregrade der akuten Erkrankung, wobei der höchste Prozentsatz der Diagnosen zwischen 36 und 50 Jahren liegt, und die meisten Long COVID-Fälle bei nicht hospitalisierten Patienten mit leichter akuter Erkrankung auftreten. Es gibt viele Forschungsherausforderungen und viele offene Fragen, insbesondere in Bezug auf Pathophysiologie, wirksame Behandlungen und Risikofaktoren.

 

Hunderte von biomedizinischen Erkenntnissen wurden dokumentiert, wobei viele Patienten Dutzende von Symptomen in verschiedenen Organsystemen erfahren. Long COVID umfasst multiple negative Auswirkungen, darunter neue kardiovaskuläre, thrombotische und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Typ-2-Diabetes, Myalgische Enzephalomyelitis/Chronisches Erschöpfungssyndrom (ME/CFS) und Dysautonomie, insbesondere posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom (POTS). Die Symptome können Jahre dauern und sind in Fällen von neuerkranktem ME/CFS und Dysautonomie lebenslang zu erwarten. Da bedeutende Teile der Patienten mit Long COVID nicht in der Lage sind, zur Arbeit zurückzukehren, trägt die Anzahl der neu behinderten Personen zur Arbeitskräfteknappheit bei. Derzeit gibt es keine validierten wirksamen Behandlungen.

 

Überlappende Ursachen für Long COVID

Es gibt wahrscheinlich mehrere möglicherweise überlappende Ursachen für Long COVID. Verschiedene Hypothesen zur Pathogenese wurden vorgeschlagen, darunter persistierende Reservoire von SARS-CoV-2 in Geweben, Immunfehlfunktionen mit oder ohne Reaktivierung von zugrunde liegenden Erregern wie Herpesviren (z.B. Epstein-Barr-Virus und humanes Herpesvirus 6), Auswirkungen von SARS-CoV-2 auf das Mikrobiom und Autoimmunität. Mechanistische Studien befinden sich größtenteils im Frühstadium, und obwohl die Forschung auf bestehenden Erkenntnissen aus postviralen Erkrankungen wie ME/CFS aufbaut, bleiben viele Fragen offen und sind von hoher Priorität. Potenzielle Risikofaktoren könnten weibliches Geschlecht, Typ-2-Diabetes, Reaktivierung von Herpesviren, spezifische Autoantikörper und andere sein.

 

Bevor das SARS-CoV-2 auftrat, war bekannt, dass mehrere virale und bakterielle Infektionen postinfektiöse Erkrankungen wie ME/CFS verursachen können, und es gibt Hinweise darauf, dass Long COVID ihre mechanistischen und phänotypischen Eigenschaften teilt. Dysautonomie wurde in anderen postviralen Erkrankungen beobachtet und wird häufig bei Long COVID gefunden.

 

Immunologie und Virologie

Untersuchungen zur Immundysregulation bei Personen mit Long COVID, die eine milde akute COVID-19-Erkrankung hatten, haben T-Zell-Veränderungen, einschließlich erschöpfter T-Zellen, reduzierte CD4+ und CD8+ Effektor-Gedächtniszellen und erhöhte PD1-Expression auf zentralen Gedächtniszellen gefunden.

 

Studien haben auch hochaktivierte angeborene Immunzellen, einen Mangel an naiven T- und B-Zellen und erhöhte Expression von Typ-I- und Typ-III-Interferonen festgestellt. Weitere Studien haben erhöhte Spiegel von Zytokinen, insbesondere IL-1β, IL-6, TNF und IP10, sowie anhaltend erhöhte CCL11-Spiegel berichtet, die mit kognitiver Dysfunktion in Verbindung stehen. Untersuchungen haben gezeigt, dass viele Patienten mit Long COVID geringe oder keine SARS-CoV-2-Antikörperproduktion und andere unzureichende Immunantworten in der akuten Phase von COVID-19 aufweisen, was auf ein erhöhtes Risiko für Long COVID hinweist. Die Mechanismen für diese neuropathologischen Veränderungen umfassen Neuroinflammation, Schädigung der Blutgefäße durch Gerinnungsstörungen und endotheliale Dysfunktion, Schädigung von Neuronen und andere.

 

Vaskuläre Probleme und Organschäden

Obwohl COVID-19 ursprünglich als Atemwegserkrankung erkannt wurde, hat SARS-CoV-2 die Fähigkeit, viele Organsysteme zu schädigen. Die bisherigen Schäden in verschiedenen Geweben werden hauptsächlich auf immunvermittelte Reaktionen und Entzündungen zurückgeführt. Zu den Störungen des Kreislaufsystems gehören die Dysfunktion der Endothelzellen, Thrombosen und Blutungen. Langzeitveränderungen in der Größe und Steifheit von Blutzellen wurden ebenfalls gefunden, ebenso wie ein lang anhaltender Rückgang der Gefäßdichte, insbesondere der kleinen Kapillaren. Eine Analyse der Daten des US-amerikanischen Ministeriums für Veteranenangelegenheiten ergab ein signifikant erhöhtes Risiko für verschiedene Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Menschen, die ein Jahr nach einer SARS-CoV-2-Infektion hatten. Es wurden auch Nierenschäden und ein erhöhtes Risiko für Typ-2-Diabetes gefunden.

 

Neurologische und kognitive Systeme

Neurologische und kognitive Symptome sind ein Hauptmerkmal von Long COVID, darunter Sensorimotor-Symptome, Gedächtnisverlust, kognitive Beeinträchtigungen, Parästhesien, Schwindel und Gleichgewichtsstörungen, Licht- und Lärmempfindlichkeit, Geruchs- oder Geschmacksverlust und autonome Dysfunktion. In einer Metaanalyse wurde Fatigue bei 32% und kognitive Beeinträchtigung bei 22% der Patienten mit COVID-19 nach 12 Wochen festgestellt. Die kognitiven Beeinträchtigungen bei Long COVID sind erheblich und können sich im Laufe der Zeit verschlimmern.

 

Es wurden Mechanismen wie Neuroinflammation, Schädigung von Blutgefäßen durch Gerinnungsstörungen und endotheliale Dysfunktion sowie Schädigung von Neuronen identifiziert. Die Veränderungen wurden in verschiedenen Studien dokumentiert und deuten auf eine signifikante Beeinträchtigung der kognitiven Funktion hin.

 

ME/CFS, Dysautonomie und verwandte Erkrankungen

ME/CFS ist eine multisystemische neuroimmunologische Erkrankung, die oft auf eine virale oder bakterielle Infektion folgt. Viele Forscher haben die Ähnlichkeiten zwischen ME/CFS und Long COVID festgestellt. Etwa die Hälfte der Personen mit Long COVID erfüllt die Kriterien für die Diagnose von ME/CFS. Ein breites Spektrum an biomedizinischen Befunden wurde bei ME/CFS dokumentiert, und viele davon wurden auch bei Long COVID-Patienten gefunden. Dysautonomie, insbesondere POTS, ist ebenfalls häufig komorbid mit ME/CFS und wird auch oft durch virale Infektionen ausgelöst.

 

Mastzellaktivierungssyndrom tritt ebenfalls häufig bei ME/CFS auf und wurde bei Long COVID-Patienten gefunden. Andere Erkrankungen, die häufig komorbid mit ME/CFS sind, wurden auch bei Long COVID-Patienten in Betracht gezogen.

 

Insgesamt zeigt sich, dass Long COVID viele Gemeinsamkeiten mit ME/CFS und verwandten Zuständen aufweist, was auf mögliche gemeinsame Mechanismen und Behandlungsansätze hinweist.

Diese Übersicht gibt Einblicke in die komplexe Natur von Long COVID, die Vielfalt der betroffenen Organsysteme und die Herausforderungen bei der Diagnose und Behandlung. Die Forschung zu diesem Thema ist von großer Bedeutung, um Patienten zu helfen, die unter den langanhaltenden Auswirkungen von COVID-19 leiden.